+7 (3902)

35-74-74

Служба доставки

Обратный звонок

В Вашей корзине
пока ничего
нет

Описание

 Состав: 1 таблетка содержит: активное веще­ство: вилдаглиптин 50мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза безводная, карбоксиметил-крахмал натрия, магния стеарат.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Вилдаглиптин - представитель класса стимулято­ров островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидил-пептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (> 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулирован­ной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа(ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП)из кишеч­ника в системный кровоток в течение всего дня.

Увеличивая уровни ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности В- клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсу­лина. При применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг в сутки у больных с сахарным диабе­том 2 типа отмечается улучшение функции В-клеток поджелудочной железы. Степень улуч­шения функции В-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у лиц, не страдаю­щих сахарным диабетов (с нормальным уров­нем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Повышая уровни эндогенного ГПП-1, вилда­глиптин увеличивает чувствительность а-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозо-зависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение уровня избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьше­ние инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышени­ем уровней ГПП-1и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, что приводит к снижению уровни глюкозы в плазме крови. Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение уровня липидов в плазме крови, однако этот эффект не связан с его дей­ствием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функ­ции В-клеток поджелудочной железы. Известно, что повышение уровни ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желуд­ка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается При применении вилдаглиптина у 5795 больных с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 52 недель в качестве ионотерапии или в комби­нации с метформином, производными сульфо-нилмочевины.тиазолидиндионом, или инсули­ном отмечается достоверное длительное сниже­ние концентрации гликированного гемоглобина и глюкозы крови натощак.

Фармакокинетика

Абсорбция

Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение максимальной концентрации вилдаглиптина в плазме (Смах) и площади по кривой «концент­рация-время» (AUC) практически прямо пропор­ционально повышению дозы препарата. После приема внутрь натощак время достиже­ния Смах, вилдаглиптина в плазме крови составля­ет 1 час 45 минут. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции препарата снижается незначительно: отмечается уменьшение Смах на 19% и увеличение времени ее достижения до 2 часов 30 минут. Однако прием пищи не оказы­вает влияния на степень абсорбции и AUC.

Распределение

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9,3%). Препарат распределяется эк­вивалентно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии по­сле внутривенного введения (Vss) составляет 71л.

Метаболизм

Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у чело­века подвергается превращению 59% дозы препарата. Основной метаболит- LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.

В экспериментальных исследованиях отмечает­ся положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов P(CYP)450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома СYP450.

Экскреции и элиминация

После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% - через кишеч­ник, почечная экскреция неизмененного вилда­глиптина составляет 23%. Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы. Пол, индекс массы тела и этническая принад­лежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими и умеренными наруше­ниями функции печени (6-10 баллов по класси­фикации Child-Pugh) после однократного приме­нения препарата отмечается снижение биодо­ступности вилдаглиптина на 20% и 8%, соот­ветственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью (12 баллов по классификации Сhild-Pugh) биодоступность вилдаглиптина по­вышается на 22%. Увеличений или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяже­сти нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.

Нарушение функции почек.

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, у больных с терми­нальной стадией иронической почечной недо­статочности (ХПИ) на гемодиализе отмечается повышение Смах нa 8-66% и AUC на 32-134%, не коррелирующее с тяжестью нарушения, а также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1,6-6,7 раза, зависящее от тяжести нарушения. Период полувыведения вилдаглиптина не изменяется.

Применение у пациентов в возрасте >65 лет

Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение Смах на 18%) у людей старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.

Применение у пациентов в возрасте < 18 лет

Фармакокинетические особенности вилдаглип­тина у детей и подростков младше 18 пет не установлены.

Показания

Сахарный диабет 2 типа:

• в качестве монотерапии в сочетании с дието­терапией и физическими упражнениями;
• в составе двухкомпонентной комбинирован­ной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и моно­терапии этих препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вилдаглиптину и любым другим компонентам препарата. Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.

С осторожностью

Галвус не рекомендуется применять у пациен­тов с тяжелыми нарушениями функции печени, включая больных с повышенной активностью печеночных ферментов (АлАт или АсАт > 2.5 раза выше верхней границы нормы, 2.5хВГН), Поскольку опыт применения Галвуса больных с умеренными или тяжелыми нару­шениями функции почек (включая терминаль­ную стадию ХПН на гемодиализе) ограничен, препарат не рекомендуется назначать данной категории больных.

Так как в состав таблеток препарата Галвус входит лактоза, препарат не рекомендуется применять у пациентов с редкими наследствен­ными нарушениями - непереносимостью галак­тозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность и лактация

В экспериментальных исследованиях при назначении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал наруше­ния фертильности и раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенного действия на плод. Достаточных данных по применению Галвуса у беременных женщин нет, в связи с чем препа­рат не следует применять при беременности. При нарушениях обмена глюкозы у беременных женщин отмечается повышение риска развития врожденных аномалий, а также частоты неонатальной заболеваемости и смертности. Посколь­ку неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудным молоком у человека, Галвус не следует применять в период лактации.

Режим дозирования

Галвус принимают внутрь независимо от прие­ма пищи.

Режим дозирования препарата следует подби­рать индивидуально в зависимости от эффек­тивности и переносимости. Рекомендуемая доза препарата при проведе­нии монотерапии или в составе двухкомпонент­ной комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином, составляет 50 мг или 100 мг в сутки. У пациентов с более тяжелым течением сахарного диабета I типа, получающих лечение инсулином, Галвус реко­мендуется применять в дозе 100 мг/сут. Дозу 50 мг/сут следует назначать в один прием утром. Дозу 100 мг/cyт следует назначать по 50 мг 2 раза в сутки утром и вечером. При применении в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины рекомендуемая доза Галвуса составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. При назначении в комбинации с производными сульфонилмочевины эффективность терапии препаратом в дозе 100 мг/сут была сходной с таковой в дозе 50 мг/сут. При недостаточном клиническом эффекте на фоне применения максимальной рекомендуе­мой суточной дозы 100 мг для лучшего контроля гликемии возможно дополнительное назначе­ние других гипогликемических препаратов: метформина, производных сульфонилмочеви­ны, тиазолидиндиона или инсулина.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

У больных с легкими нарушениями функции почек и печени не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Пациенты в возрасте >65лет.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования Галвуса.

Применение у пациентов в возрасте <18 лет.

Поскольку опыта применения Галвуса у детей и подростков младше 18 лет нет, не рекоменду­ется применять препарат у данной категории больных.       

Побочное действие

При применении Галвуса в качестве монотера­пии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций были сла­бо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой нежелательных явлений (НЯ) и возрас­том, полом, этнической принадлежностью, про­должительностью применения или режимом дозирования не выявлено. Частота развития ангионевротических стеков на фоне терапии Галвусом составляла >1/10000<1/1000 (градация «редко») и была сходный с таковой в контрольной группе. Наиболее часто ангионевротический отек отмечался при назна­чении препарата в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. В боль­шинстве случаев ангионевротические отеки были умеренной степени тяжести и исчезали в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии Галвусом в редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит), бессимптомного течения. В большинстве случа­ев данные нарушения и отклонения показате­лей функции печени от нормы разрешились самостоятельно без осложнений после прекра­щении терапии препаратом.

При применении Галвуса в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности печеночных ферментов (АлАт или АсАт>3хВГН) составляла 0.2% или 0.3%, соответственно (по сравнению с 0.2 % в контрольной группе). Повышения активности печеночных ферментов в большинстве случаев были бессимптомными, не прогрессировали и не сопровождалась холестатическими измене­ниями или желтухой.

Для оценки частоты встречаемости нежелатель­ных явлений использовались следующие крите­рии: очень часто (>1/10); часто >1/100,<1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

При применении Галвуса в качестве моноте­рапии:

При применении Галвуса в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций (0.2% или 0.1%, соответственно) была не выше тако­вой в группе плацебо (0.6%) или препарата сравнения (0.5%).

На фоне монотерапии Галвусом в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота развития гипоглике­мии без увеличения степени тяжести состояния составляла 0.5% (2 человека из 409) или 0.3% (4 из 1082), что сопоставимо с препаратом сравнения и плацебо (0.2%).

При применении Галвуса в виде монотерапии не отмечалось повышения массы тела пациентов.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение; иногда - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - запоры;

Со стороны организма в целом: иногда - периферические отеки.

При применении Галвуса в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с метформином:

При применении Галвуса в дозе 50 мг/сут в ком­бинации с метформином частота отмены тера­пии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.4% (в группах вилдаглиптин (50мг 2   раза в сутки) + метформин и плацебо + метформин случаев отмены терапии в связи с раз­витием нежелательных реакций не отмечалось).
При применении Галвуса в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с метформином гипоглике­мия отмечалась в 0,9% и 0,5% случаев соответ­ственно (в группе плацебо + метформин - 0,4%). В группе Галвуса не наблюдалось развития тяже­лой гипогликемии.

Комбинированная терапия вилдаглиптин + мет­формин не влияла на массу тела пациентов. Со стороны центральной и периферической нервной системы часто - тремор, головокруже­ние, головная боль.

При применении Галвуса в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевины.

При применении Галвуса в дозе 50 мг/сут в комбинации с глимепиридом частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.6% (по сравнению с 0% в группе глимепирид + плацебо).

При применении Галвуса в рекомендованной дозе (50 мг/сут) в комбинации с глимепири­дом не отмечалось повышения массы тела пациентов.

Со стороны центральной нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль. Со стороны организма в целом: часто - астения.

При применении Галвуса в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с производны­ми тиозолидиндиона.

При применении Галвуса в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.7% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки)+пиоглитазон и плацебо+ пиоглитазон случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось).

При применении Галвуса в позе 50 мг/сут в ком­бинации с пиоглитазоном в дозе 45 мг гипогли­кемия не отмечалась, в группе вилдаглиптин (в дозе 50 мг 2 раза в сутки) + пиоглитазон (в дозе 45 мг) гипогликемия отмечалась в 0.6% случаев, а у больных, получавших плацебо + пиоглитазон в дозе 45 мг, - в 1,9% случаев. В группе Галвуса не наблюдалось развития тяжелой гипоглике­мии. Среднее увеличение массы тела по сравне­нию с плацебо у пациентов, получавших Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вместе с пиоглитазоном, составляло +0.1 кг или +1,3 кг, соответ­ственно.

При добавлении Галвуса в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки к пиоглитазону в дозе 45 мг/сут частота развития периферических отеков со­ставляла 3,2% и 7%, соответственно (по срав­нению с 2,5% на фоне монотерапии пиоглита­зоном). Однако при назначении начальной ком­бинированной терапии вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вмбсте с пиоглитазо­ном в дозе 45 мг/сут периферические отеки наблюдались у 3.5 % или 6.1% больных соответственно (по сравнению с 9,3% на фоне монотерапии пиоглитазоном в дозе 30 мг/сут). Со стороны сердечно-сосудистой систем: часто- периферические отеки. Со стороны организма в целом, часто - увеличение массы тела.

При применении Галвуса в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином:

При назначении препарата в комбинации с ин­сулином не отмечалось повышения риска раз­вития гипогликемии по сравнению с комбинаци­ей плацебо + инсулин.

Среднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших Галвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки вместе с инсулином, составляло + 0,9 кг.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль; Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, метеоризм, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь. Нарушения метаболизма и питания часто- гипогликемия.

Передозировка

Галвус хорошо переносится при назначении в дозе до 200 мг/сут. При применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться боли в мышцах, редко -легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентра­ции липазы (выше верхней границы нормы в 2 раза). При увеличении дозы Галвуса до 600 мг/сут возможно развитие отеков конеч­ностей с парестезиями и повышением концен­трации креатинфосфокиназы, аланинамино-трансферазы, С-реактивного белка и миоглобина. Все симптомы передозировки и измене­ния лабораторный показателей исчезают после прекращения применения препарата. Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной ги­дролизный метаболит вилдаглиптина (LАY151) может быть удален из организма путем гемоди­ализа.

Лекарственное взаимодейтсвие

Галвус обладает низким потенциалом лекар­ственного взаимодействия. Поскольку Галвус не является субстратом фер­ментов цитохрома Р (CYP)450, а также не инги-бирует и не индуцирует эти ферменты, взаимо­действие Галвуса с лекарственными препарата­ми, которые являются субстратами, ингибитора­ми или индукторами Р (СУР) 450, маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма пре­паратов, являющихся субстратами ферментов" CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. CYP2E1 и CYP3A4/5

Клинического значимого взаимодействия Галвуса с препаратами, наиболее часто исполь­зуемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформи-ном) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфари-ном) не установлено.

Особые указания

Нарушения функции печени. Поскольку в редких случаях при применении вилдаглиптина отмечалось повышение активно­сти аминотрансфераз(как правило, без клини­ческих проявлений), перед назначением Галву­са, так же и регулярно в ходе первого года лечения препаратом (1 раз в 3 месяца), реко­мендуется определять биохимические показа­тели функции печени. Если у пациента выявле­на повышенная активность аминотрансфераз, этот результат следует подтвердить повторным исследованием, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализу­ются. Если превышение активности АсАт или АлАт вЗх ВГН подтверждено повторным иссле­дованием, препарат рекомендуется отменить. При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне примене­ния Галвуса терапию препаратом следует не­медленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препара­том возобновлять нельзя.

При необходимости инсулинотерапии Галвус применяют только в комбинации с инсулином. Препарат не следует применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Влияние на способность управлять автотран­спортом и/или работать с механизмами. Влияние Галвуса на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не установлено. При развитии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не следует управлять автотранспортом или рабо­тать с механизмами

Условия и сроки хранения

В сухом месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.