Пантопразол-Акрихин, тбл кишечнор п/п/о 20мг №30

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета.

1 таблетка содержит:

действующее вещество: пантопразола натрия сесквигидрат − 22,57 мг (в пересчете на

пантопразол − 20 мг);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, маннитол, кросповидон, пови-дон (тип К90), кальция стеарат;

защитная оболочка: готовая смесь «ОПАДРАЙ» бесцветная [гипромеллоза-2910,

триацетин, тальк];

кишечнорастворимая оболочка: готовая смесь «АКРИЛ-ИЗ» желтого цвета [метакрило-вой

кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], тальк, титана диоксид, оксид железа желтый, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат], триэтилцитрат. 

Перед началом лечения препаратом Пантопразол-Акрихин следует исключить возмож-ность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симп-томы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если им предстоит проведение эндо-скопии или мочевинного дыхательного теста.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если имеются следующие случаи:

- непреднамеренная потеря веса, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, расстрой-ство глотания, постоянная рвота или рвота с кровью. В этих случаях прием препарата может частично облегчить симптомы и отсрочить правильную диагностику;

- ранее перенесенное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или язва желудка;

- непрерывное симптоматическое лечение диспепсии и изжоги в течение 4 недель и бо-лее;

- заболевания печени, в том числе желтуха и печеночная недостаточность;

- другие серьезные заболевания, ухудшающие общее состояние здоровья.

Пациенты в возрасте старше 55 лет, при наличии новых или недавно изменившихся симптомов, должны проконсультироваться с врачом.

Пациентам не следует рассчитывать на мгновенное устранение симптомов недомогания. Облегчение симптомов возможно после приблизительно одного дня приема пантопразо-ла, также необходимо учитывать, что для полного устранения изжоги может понадобить-ся приблизительно 7 дней.

При приеме препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, незначительно по-вышается риск желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бакте-рии рода Salmonella spp., Campylobacter spp. или C. difficile.

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подо-строй кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи, особен-но на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии со-путствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помо-щью, и врачу следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом Панто-празол-Акрихин. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингиби-торами протонного насоса.

При проведении лабораторных исследований необходимо учитывать, что повышенное содержание CgA в сыворотке крови может искажать результаты диагностических иссле-дований для выявления нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препа-рата Пантопразол-Акрихин следует прекратить не менее чем за 5 дней до проведения ис-следования содержания CgA. Если содержание CgA и гастрина не возвратилось к нор-мальным значениям после первого определения, то исследование следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Препарат предназначен для кратковременного применения (до 4 недель).

При длительном приеме препарата могут возникать дополнительные риски, и необходи-мо обратиться к врачу для назначения препарата с последующим регулярным медицин-ским наблюдением.

Следующие дополнительные риски считаются значительными при продолжительном приеме препарата.

Влияние на абсорбцию Витамина В12

Пантопразол, как все ингибиторы протонного насоса, может снизить абсорбцию витами-на В12 (цианокобаламин) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами в организме или факторами риска снижения абсорб-ции витамина B12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клиниче-ских симптомов.

Влияние на переломы костей

Ингибиторы протонного насоса, особенно в больших дозах и при продолжительной тера-пии (>1 года), могут незначительно увеличивать риск перелома бедра, запястья и позво-ночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других известных факто-ров риска. Наблюдения показали, что ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10 - 40 %. Это увеличение частично может быть обусловлено другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, и у них должно быть соответствующее поступление витамина D и кальция в организм.

Гипомагниемия:

У пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса (ИПН), в том числе панто-празол, в течение как минимум трех месяцев, и, в большинстве случаев, в течение года наблюдалась тяжелая гипомагниемия. При этом возможно развитие серьезных проявле-ний гипомагниемии, таких как утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, они могут начинаться незаметно и быть пропущены. У большин-ства пациентов с подобными нарушениями гипомагниемия была скорректирована после заместительной терапии магнием и прекращения приёма ИПН.

У пациентов, которым предстоит длительное лечение, или пациентам, принимающим ИПН совместно с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызвать гипо-магниемию (например, диуретики), следует провести исследование содержания магния в сыворотке крови перед началом лечения ИПН и периодически осуществлять его контроль во время лечения.

 

Влияние на способность управления транспортными средствами/механизмами.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизма-ми, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и наруше-ния зрения. 

Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов без консультации врача.

Одновременное применение препарата Пантопразол-Акрихин может уменьшить всасы-вание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, ке-токоназол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств, таких, как эрлоти-ниб).

Совместное применение пантопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от кислотности (рН) желудочного сока, таких как атазанавир, нелфинавир, значи-тельно снижает их биодоступность.

Во время исследований по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении препаратов пантопразола в сле-дующих случаях:

- у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающих сердечные гликозиды (дигоксин), блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), бета-

адреноблокаторы (метопролол);

- у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающих антациды, антибиотики (амоксициллин, кларитромицин);

- у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;

- у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (дик-лофенак, напроксен, пироксикам);

- у пациентов с заболеваниями эндокринной системы, принимающих глибенкламид, ле-вотироксин;

- у пациентов с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающих диа-зепам;

- у пациентов с эпилепсией, принимающих карбамазепин и фенитоин;

- у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпро-кумон, под контролем протромбинового времени и МНО в начале и по окончании ле-чения, а также во время нерегулярного приема пантопразола. Одновременно нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у паци-ентов, получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или с фен-прокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к пато-логическим кровотечениям, опасным для жизни. В связи с этим, такие пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с ко-феином, этанолом, теофиллином.

Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протонного насоса. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например при раке или псориазе, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о времен-ной отмене пантопразола. 

Ингибитор протонного насоса (Н+ K+ АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию сек-реции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных кле-ток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в пари-етальных клетках, где он подавляет активность фермента Н+ K+ АТФ-азы, т.е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым и, в результате, снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. При лечении пантопразолом, как и при использовании других инги-биторов протонного насоса и блокаторов H2-рецепторов, снижается кислотность в же-лудке и, тем самым, повышается уровень гастрина пропорционально снижению кислот-ности. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию со-ляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Также повышается содержание хромогранина А (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения секреции соляной кислоты. Повышенное содержание CgA может искажать ре-зультаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

Антисекреторная активность. После первого перорального приема 20 мг препарата Пантопразол-Акрихин снижение секреции желудочного сока на 24 % наступает через 2,5-3,5 ч и на 26 % через 24,5-25,5 ч. После перорального приема пантопразола однократно в сутки в течение 7 дней его антисекреторная активность, измеренная через 2,5-3,5 ч после приема, возрастает до 56 %, а спустя 24,5-25,5 ч - до 50 %. При язвенной болезни двена-дцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной сек-реции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на мото-рику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема.

По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса Пантопразол-Акрихин имеет большую химическую стабильность при нейтральном рН, и меньший потенциал взаимо-действия с оксидазной системой печени, зависящей от цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между препаратом Пантопразол-Акрихин и многими другими препаратами. 

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при пероральном применении достигается уже после первой дозы в 20 мг. В среднем, примерно через 2-2,5 ч после приема достигается максимальная концен-трация в сыворотке, около 1,0-1,5 мкг/мл и Сmax и остается постоянной после много-кратного применения данного препарата.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения оди-накова. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77%. Совместный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), на макси-мальную концентрацию в сыворотке и, соответственно, на биодоступность. При сов-местном приеме с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Объем распределения составляет 0,15 л/кг.

Метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К дру-гим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс около 0,1 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами парие-тальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по про-должительности действием (ингибированием секреции кислоты).

Основной путь выведения - через почки (около 80%) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче яв-ляется десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. Период полувыведения ос-новного метаболита составляет около 1,5 ч, что ненамного превышает период полувыве-дения пантопразола.

При применении пантопразола у пациентов с ограниченным функционированием почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола является коротким. Диали-зируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный пе-риод полувыведения основного метаболита (2-3 ч), его выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.

У пациентов с циррозом печени (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) время пе-риода полувыведения увеличивается до 3-6 ч, значения AUC возрастают в 3-5 раз, макси-мальная концентрация в сыворотке повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравне-нии с таковой у здоровых добровольцев при применении пантопразола в дозировке 20 мг.

Небольшое повышение показателя AUC и Сmax у пожилых людей по сравнению с соот-ветствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

 

Лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни легкой степени выражен-ности (таких, как изжога, кислая отрыжка) у взрослых.

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, а также к заме-щенным бензимидазолам;

- диспепсия невротического генеза;

- прием ингибиторов протеазы ВИЧ, таких как атазанавир и нелфинавир, абсорбция ко-торых зависит от кислотности (рН) желудочного сока;

- возраст до 18 лет;

- беременность, период грудного вскармливания.

 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение во время беременности

В связи с отсутствием данных о применении пантопразола у беременных женщин, в ка-честве меры предосторожности, необходимо исключить использование препарата Панто-празол-Акрихин во время беременности.

Грудное вскармливание

Пантопразол и его метаболиты были обнаружены в грудном молоке. Эффект пантопразо-ла на новорожденных/детей грудного возраста неизвестен. Пантопразол-Акрихин не сле-дует применять в период кормления грудью. В случае необходимости применения препа-рата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о воздействии препарата Пантопразол-Акрихин на фертильность у человека от-сутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность. 

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения препаратов

пантопразола отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились внутривенно в течение 2 ми-нут и переносились хорошо.

В случае передозировки при наличии клинических проявлений интоксикации проводит-ся симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа. 

При приеме препарата Пантопразол-Акрихин в соответствии с показаниями и в рекомен-дуемых дозах нежелательные реакции возникают крайне редко. Наиболее частыми неже-лательными реакциями являются диарея и головная боль - наблюдаются примерно у 1 %

пациентов.

Ниже приводятся данные о нежелательных реакциях в зависимости от частоты их воз-никновения:

Очень часто ≥ 1/10

Часто ≥ 1/100 и < 1/10

Нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100

Редко ≥ 1/10000 и < 1/1000

Очень редко <1/10000, включая отдельные случаи

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Редко: Агранулоцитоз.

Очень редко: Тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: Головная боль, головокружение.

Редко: Нарушения вкуса.

Нарушения со стороны органов зрения:

Редко: Нарушение зрения (затуманивание).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: Полипы фундальных желез желудка (доброкачественные).

Нечасто: Диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту,

дискомфорт и боли в животе.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна: Интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: Экзантема/сыпь, зуд, дерматит.

Редко: Крапивница, ангионевротический отек.

Частота неизвестна: Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некро-лиз, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: Перелом запястья, бедра и позвоночника.

Редко: Артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны обмена веществ:

Редко: Гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов, холесте-рина), изменение массы тела.

Частота неизвестна: Гипонатриемия, гипомагниемия.

Общие расстройства:

Нечасто: Слабость, утомляемость и недомогание.

Редко: Повышение температуры тела, периферические отеки.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: Гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактиче-ский шок).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: Повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутаминтрансферазы).

Редко: Повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: Гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печёночноклеточная

недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Редко: Гинекомастия.

Нарушения со стороны психики:

Нечасто: Нарушения сна.

Редко: Депрессия (включая обострения имеющихся расстройств).

Очень редко: Дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств).

Частота неизвестна: Галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предраспо-ложенных к этому пациентов), а также возможное обострение симптомов при их суще-ствовании до начала терапии.